Metformin (BP, prohlásil / mɛtfɔrmɨn /, se setkal-fawr-min, původně prodává jako GLUCOPHAGE) je perorální antidiabetika drogou do skupiny biguanidů. Je to první linie lékem volby pro léčbu diabetu typu 2, a to zejména v nadváhou a obézních lidí a osob s normální funkcí ledvin. Jeho použití v gestační diabetes byl omezen obav o bezpečnost. To se také používá při léčení syndromu polycystických ovarií, a byla zkoumána u jiných onemocnění, u kterých mohou inzulinová rezistence být důležitým faktorem. Metformin působí potlačením produkce glukózy v játrech.

        Metformin je jediný antidiabetický lék, který byl přesvědčivě prokázáno, že brání kardiovaskulárních komplikací diabetu. Pomáhá snižovat hladinu LDL cholesterolu a hladiny triglyceridů, a není spojena s přírůstkem tělesné hmotnosti. Jak 2010, metformin je jedním z pouhých dvou perorálními antidiabetiky v rámci Světové zdravotnické organizace vzorového seznamu základních léčiv (jiné bytí glibenklamidem).

        Při vhodně předepsáno, metformin způsobuje málo nepříznivé účinky (nejběžnější je gastrointestinální obtíže) a je spojena s nízkým rizikem hypoglykémie. Laktátová acidóza (nahromadění laktátu v krvi) může být vážným problémem při předávkování, a když to je předepsán pro lidi s kontraindikace, ale jinak, není tam žádné významné riziko.

        Metformin se používá především pro typ 2 cukrovky, ale se stále více používá v syndrom polycystických ovarií (PCOS), nealkoholické ztučnění jater nemoci (NAFLD) a předčasné puberty, tři další nemoci, které jsou vybaveny inzulinovou rezistenci; tyto údaje jsou stále považovány za experimentální. Výhodou metformin v NAFLD nebyl rozsáhle studována a může být pouze dočasné; ačkoliv některé randomizované kontrolované studie bylo zjištěno významné zlepšení s jeho používáním, důkaz je stále nedostatečná.

        Hlavní použití je pro metforminu v léčbě diabetes mellitus typu 2, zejména u lidí s nadváhou. V této skupině, než 10 let léčby, metforminu snížilo komplikací diabetu a celkové mortality o cca 30% ve srovnání s inzulinem a sulfonylmočovin (glibenklamid a chlorpropamid) a asi o 40% ve srovnání se skupinou, pouze dané dietní poradenství. Tento rozdíl se konala v lidech, kteří byli sledováni po dobu pěti do 10 let po studiu. Vzhledem k tomu, intenzivní kontrola glukózy s metforminem vypadá, že snížit riziko koncových bodů související s diabetem ve nadváhou lidí s diabetem, a je spojena s menším nárůstu tělesné hmotnosti a méně hypoglykemické ataky, než je inzulín a sulfonylurey, může to být první linie farmakologická léčba volby v této skupině. Kromě toho, metformin neměl žádný vliv na tělesnou hmotnost: V průběhu léčebného období 10 let, skupina metformin získaly asi 1 kg, stejně jako dietní poradenství skupiny, zatímco ve skupině sulfonylmočoviny získala 3 kg, a skupina insulin, 6 kg , Jelikož metformin poskytuje podobnou hladinu krevního cukru kontroly na inzulín a sulfonylmočovin, zdá se, že snížení úmrtnosti v první řadě prostřednictvím snižování infarkty, mrtvice a dalších kardiovaskulárních komplikací.

    

        Metformin má nižší riziko hypoglykémie než sulfonylmočoviny, i když se méně často došlo během intenzivního cvičení, deficit kalorií, nebo při použití s jinými látkami, které snižují krevní glucose.Metformin je také není spojena s přírůstkem tělesné hmotnosti, a mírně snižuje LDL a triglyceridů ,

        Metformin zacházení s lidmi s rizikem diabetu typu 2 může snížit jejich šance na vzniku onemocnění, i když intenzivní fyzické cvičení a diety práce výrazně lepší pro tento účel. Ve velké studii v USA známý jako Programu prevence Diabetes, byli účastníci rozděleni do skupin a vzhledem k tomu, buď placebo, metformin, nebo životní styl intervenci, a následoval v průměru tři roky. Intenzivní program úpravou životního stylu součástí školení 16-lekce o dietě a cvičení následuje měsíční individuálních sezení s cíli snížit tělesnou hmotnost 7%, a zapojit se do fyzické aktivity nejméně 150 minut týdně. Výskyt diabetu byla 58% nižší ve skupině životního stylu a 31% nižší v těchto daném metforminem. Mezi mladšími lidmi s vyšší index tělesné hmotnosti, změna životního stylu nebyla účinnější než metformin, a pro starší osoby s nižším indexem tělesné hmotnosti, metformin nebyl o nic lepší než placebo v prevenci diabetu. Po deseti letech, na výskyt diabetu byla 34% nižší ve skupině účastníků uvedený diety a cvičení a 18% nižší u těch, kteří dostávali metforminem. Není jasné, zda metformin zpomalil progresi prediabetes pro diabetes (true preventivní účinek), nebo snížení diabetu v léčené populaci byla jednoduše vzhledem k jeho účinku na snížení glukózy (léčebný účinek).

        Nejčastějším nežádoucím účinkem metforminu je gastrointestinální obtíže, včetně průjem, křeče, nevolnost, zvracení a zvýšené plynatosti; metformin je více obyčejně spojený s gastrointestinálních vedlejších účinků, než většina ostatních Antidiabetickým drugs.The nejzávažnějším možným vedlejším účinkem užívání metforminu je laktátové acidózy; tato komplikace je velmi vzácná, a drtivá většina z těchto případů se zdají být v souvislosti s přidružená onemocnění, jako je například porucha funkce jater nebo ledvin, spíše než k metforminu samotného.

        Metformin byl hlášen také ke snížení hladin hormonu štítné žlázy-stimulovat u lidí s hypotyreózy, a, u mužů, testosteron. Klinický význam těchto změn je stále neznámý.

        V klinické studii o 286 subjektů, 53.2% daného 141 okamžitým uvolňováním metformin (na rozdíl od placeba) hlášen průjem, oproti 11.7% pro placebo, a 25.5% uvedlo nevolnost / zvracení, oproti 8.3% pro ty, kteří na placebu. Gastrointestinální obtíže může způsobit vážné potíže; to je nejčastější, když je metformin poprvé podána, nebo při zvyšování dávky. Nepohodlí lze často vyhnout začínající nízkou dávkou (1 1.7 k gramů denně) a zvyšovat dávku postupně. Gastrointestinální rozrušení po dlouhodobé, stabilní užívání je méně časté.

        Dlouhodobé užívání metforminu bylo spojeno se zvýšenými hladinami homocysteinu a malabsorpci vitaminu B12. Vyšší dávky a dlouhodobé užívání jsou spojeny se zvýšeným výskytem nedostatku vitaminu B12, a někteří výzkumníci doporučit screeningové nebo preventivní strategie.

        Nejzávažnějším potenciální nežádoucí účinek biguanidové užívání je laktátové acidózy, pro které je incidence je 9 100,000 za osoboroků. Fenformin, další biguanidu, byl stažen z trhu, protože zvýšené riziko laktátové acidózy (sazba 40-64 za 100,000 pacient-roků) však metformin je bezpečnější než fenformin, a riziko vzniku laktátové acidózy se nezvyšuje touto preparáty, pokud to není předepsán známých vysoce rizikové skupiny.

        Laktát vychytávání v játrech je snížen podáním metformin, protože laktát je substrát pro glukoneogenezi jater, což je proces, že metformin inhibuje. U zdravých jedinců, tento mírný přebytek se potom odstraňován jinými mechanismy (včetně vychytávání ledvin, kdy se jejich funkce je nedotčena,), a bez významného zvýšení hladiny v krvi dochází z laktátu. V případě, že je narušena funkce ledvin, nicméně, clearance metforminu a laktátu je snížena, což vede ke zvýšení hladiny obou, a případně způsobit laktátovou acidózu v důsledku nahromadění kyseliny mléčné. Vzhledem k tomu, metformin snižuje vychytávání v játrech laktátu, jakýkoli stav, který může urychlit laktátové acidózy je kontraindikací jeho použití. Běžné příčiny zvýšení produkce kyseliny mléčné zahrnují alkoholismus (vzhledem k vyčerpání NAD + obchodů), srdeční selhání, a respirační onemocnění (v důsledku nedostatečné okysličení tkání); nejčastější příčinou poškození vylučování kyseliny mléčné je onemocnění ledvin.

        Metformin také bylo navrženo pro zvýšení produkce laktátu v tenkém střevě; Tato skutečnost by mohla přispět k laktátové acidózy u pacientů s rizikovými faktory. Nicméně klinický význam tohoto zjištění není znám, a riziko související s metforminem laktátové acidózy je nejčastěji přičítána snížený jaterní vychytávání spíše než zvýšenou střevní produkce.